天清三十三年，李、宋二太医生奉清帝之命受尽磨难后奉天寻找神药“无果而终”，却意外造成了一场灾难，两人也因为一次偷药误会而深仇大恨暗结。多年后，李氏，这位神医李阔的后代，沦落为一名沮丧的兽医，他不想因为成功拯救了合欢楼的生命而在社区出名。与此同时，仇人宋如雪的后代改名换姓，伺机谋害李家周围，却意外受伤，在相处和互相照顾的过程中，两人心中产生了感情。抱着长者留下的寻药日记，李石和三叔李易峰、宋如雪踏上了寻找失散已久的神药“无果”之路，三人各带着小心思，一路失落的东西，带着合欢楼头领女梦面包车、女掌柜茉莉花的身份真相，天清帝意外复活，当年的谜团终于被一一揭开……